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新诊断癫痫患者规范化药物治疗保留率的研究

新诊断癫痫患者规范化药物治疗保留率的研究
许丽娜 贾龙斌 郭嘉英
【 摘要】 目的 比较几种抗癫痫药物对新诊断癫痫患者的总有效率和保留率。方法 选择 2 01 2年 1月至201 3年5月在晋城市人 民医院神经内科就诊的癫痫患者89例。以单药治疗为原则, 根据病情采用联合治疗, 观察 3⋯ 6 9 1 2个月治疗期 内癫痫发作频率相对规范治疗前下降的百分比, 比较其总有效率, 并分析停药原 因。对每组 患者的 日常生活能力进行量表评定和分析。结果 三种抗癫痫药控制癫痫的疗效基本一致, 总有效率为7 9. 3% 87%, 差异未见统计学意义( P>0. 0 5)。三种药物 的 3、 6、 9、 1 2个月保留率分别为:丙戊酸钠 8 9. 2%、 81 .1 %、81 .1 %、 7 5. 7%, 卡马西平 8 6. 2 % 、 7 9. 3%、 7 2. 4%、 7 2. 4%, 拉莫三嗪 91 .3 %、 91 .3%、 8 7. 0%、 8 7. 0%。每季度各组 保留率比较差异未见统计学意义(P>0. 05)。停药或换药的主要原因是癫痫控制效果差(1 5例, 7 5%), 其次是不 良反应( 4例, 2 0%)。对各组患者治疗前和治疗后 1 2个月日常生活能力量表进行评定, 拉莫三嗪组最高, 差异有统 计学意义( P<0. 0 5)。结论 三种抗癫痫药的有效性及保留率比较差异未见统计学意义( P>0. 05), 停药原因主 要为药物疗效不佳和不良反应, 拉莫三嗪可改善患者治疗 1 2个月时日常生活能力。
【 关键词】 癫痫; 新诊断; 保留率;日常生活能力
Retent i on rate of standardi zed drug treat m ent for newl y di agnosed pat i ent s wi t h epi l epsy XU
Li — na,JI A 一 b i n,GUo Ji a— yi n g.De par t me nt o f I nt e r nal Ne ur ol ogy,Ji nc he n g Pe o pl e’s Ho s pi t al,
Ji nc he n g 048026,Chi na
【Ab s t r ac t 】 Ob j e c t i v e To
i n v e s t i g a t e
t h e t o t a l e f f ic i e nc y a nd r e t e n t i o n r a t e
o f
d i f f e r e n t
d r u g

t reat ment f or newl y di agnosed pat i ent s wi t h epi l eps y.Met hods Ei ght yni ne pat i ent s wi t h epi l epsy i n
Ji ncheng Peopl e’s Hospi t al f rom Januar y 2012 t o May 2013 wer e s el ect ed,t r eat ed by monot her apy pri nci pl e and usi ng combi nat i on t herapy accordi ng t o t he di sease. Compar ed bef ore t he st andard t r eat ment,

t he percent age decl i ne of epi l ept i c sei zur e f requency i n 3, 6, 9,1
2 mont hs was observed,and t he t otal el f ici ency,r eason f or di scont i nuat i on,act i vi t i es of dai l y l i vi ng of pat i ent s were anal yzed. Resul t s Thr ee ki nds of ant i epi l ept i c dr u gs t o cont rol epi l eps y had bas i cal l y t he s ame ef f ect and t he t ot a l ef f ect i ve r at e wa s 79.3% ~87%(P>0.05).The 3,6,9,1 2一mo nt h r e t ent i on r a t es of
t hr e e dr ug s:s odi um v a l proat e 89.2% ,81.1% ,81.1% ,75.7% ; car bamazepi ne 86.2% ,79.3% ,72.4% ,72.4% ,and Lamot r i gi ne 91.3% ,91.3% ,87.0% ,87.O% .Ret ent i on r at e i n each gr oup was no si gni f icant di f fere ne e o n aqua r t er l y bas i s .The ma i n r e as o n o f t hewi t hdr a wa l or dr es s i ng wer e poo r s ei z ur ec ont r ol (15cas es,75%);f o l l o we d by a dve r s er ea ct i o ns(4 ca s es,20%).Fo r e ac h gr oup o f pa t i e nt s bef o r e
and a f t ert r ea t me nt a nd 1 2 mo nt hs wer e a s s es s ed dai l y l i vi ng s ca l e,t he hi ghe s t l a mo t r i gi ne gr oup( <0. 05).

Concl usi ons Ef f ect i veness and r et ent i on rat es of t hree ki nds of ant i epi l ept i c dr u gs has no si gni f icant

di f ference bet ween t he pros and cons,t he mai n reas on of t he di scont i nuat i on ar e poor dr u g ef f icacy and
adver se ef f ect s.Lamot r i gi ne can i mpr ove act i vi t i es of daf fy l i vi ng of pat i ent s i n t r eat ment f or 12 mont hs.

【 Ke y wo r ds 】 Pa t i e n t s wi t he p i l e p s y;Ne wl yd i a g n o s e d;Re t e n t i o n r a t e;Ac t i v i t i e s o f d a i l y
l i v i n g

癫痫是多病因的慢性脑部疾患, 以脑部神经元超同步化放
电导致突然、 反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。癫 痫是最常见 的神 经系统疾病之一⋯ , 其 患病率为 0. 4% 一

1 . 5% 。我国有 约 90 0万 以上 的 癫 痫 患 者 , 且 每 年 以新 发
40—6 0万例 的速度递增, 发病年龄有明显 的年轻化趋势 。
20%左右的癫痫患者经多种正规抗癫痫药物治疗后仍不能控
DOI: 1 0. 3760/cma. j .i s s n.1 674—4 756. 2015.1 0. 009

作者单位 : 04802 6 山西省晋城市人 民医院神经 内科
· 17 ·

制发作 , 形成难治性癫痫, 其生活质量严重下降, 死亡率也远高 于正常人群, 严重危害人类健康 J 。所以抗癫痫药物的使用选
择对患者极为重要。保 留率综合反映了患者对药物治疗的认 可程度 J, 是 目前常用的评价指标。

1 资料与方法
1. 1 一般资料 :选择 2 01 2年 1月至 2 01 3年 5月于本院神经 内科就诊及随访 的新诊断癫痫患者 8 9例, 男 5 7例(6 4. 0%),
女 3 2例( 36 . 0%), 年龄 1 5—75( 36 . 4±1 8. 3)岁。按照国际抗 癫痫联盟对癫痫及癫痫综合征的分类 , 部分发作(包括部分
· 18 · 2015年 5月第 42卷第 1 O期 Chi ne s e
Jour nal
o f Pr ac t i c al
Medi ~ne
May .2 01 5,Vo1 .42, N . — l 0

继发全面性发作)5 5例 ( 61 .8 %), 全面发作 3 4例 ( 38 . 2%)。
本研究中最常见的一线抗癫痫药为丙戊酸钠( 3 7例, 41 . 6%),
拉莫三嗪( 23例, 25 . 9%), 卡马西平( 29例 , 3 2. 6%)。纳入标
准:①首次确诊, 进行单药治疗或从未服药的癫痫患者。②癫 痫发病频率 >2次/年。③癫痫患者纳入长期随访。排除标准:
①诸如假性发作等非癫痫性发作。②合并严重肝 、 肾、 心脏以
及血液系统疾病等。
1 . 2 研究方法:明确癫痫发作类型 , 以单药治疗为原则, 按发 作类型选用治疗药物。部分发作以卡马西平为主, 全面发作以
丙戊酸钠为主。根据每例患者的个体特征(年龄、 性别、 病因、
生理特点、 伴随疾病及工作等)也可选用如拉莫三嗪等药物。
服药剂量可从适宜剂量开始 , 临床实际用药剂量随患者病情发 展进行相应调整, 以控制病情最小用药剂量为前提。首次单药 治疗失败后仍旧更换其他单药进行治疗 , 再次治疗失败可采用
联合用药。联合用药最好选用 2种药物进行联合治疗, 并依据 患者发作类型选择药物种类。一般不用三种或以上药物的联 合(除非在换药阶段), 并选择不同作用机制的药物联合, 联合 治疗后原用药物的不 良反应减少或不增加,药物间相互作用 少。联合治疗用药方案为: 丙戊酸钠 +拉莫三嗪、 卡马西平 + 苯巴比妥、 丙戊酸钠 +氯硝西泮等。剂量以控制发作和尽可能
少的不良反应为标准。观察 3、 6、 9、 1 2个月治疗期内药物保留 率、日常生活能力量表评定及癫痫发作次数变化, 即治疗后癫 痫发作频率相对规范治疗前下降的百分比: ①完全控制: 临床 无发作 (s e i z u r e
f r e e); ② 有效控制:发作减少 5 0% 以上 (含 5 0%); ③无效: 临床发作次数减少 5 0%以下。
1 . 3 统计学方法:应用 SPS S
1 3 . 5统计软件进行分析 , 计量资 料采用方差分析, 计数资料采用 ) ( 检验 , 多样本率比较采用 X

检验 , P<0. 0 5为差异 有统计学 意义。

2 结果
2.1 临床疗效比较: 三种抗癫痫药控制癫痫的疗效基本一致,

总有效率 为 7 9. 3% 一8 7% , 组 问 比较 差 异 未 见 统 计 学 意 义
( x =0. 55 4,P=0. 7 5)。见表 1。
2. 2 三组保留率比较: 每季度各组保 留率 比较差异未见统计
学意义( P>0. 0 5)。见表 2。

表 1 三组癫痫患者疗效比较[ 例(%)]

表 2 三组癫痫患者每季度保留率比较[ 例(%)]

2. 3 停药或换药的原 因分析 : 主要原因是癫痫控制效差 (1 5

例, 7 5%), 其次是不良反应 ( 4例, 20%)。其中药物的不良反 应主要包括皮疹、 头晕、 头痛、嗜睡、 认知力下降以及体质量增 加等, 其他原因主要是患者依从性差, 病情改善后 自行停药等。

见表 3。

表 3 三组癫痫患者停药、 换药原因[例( %)]

2. 4 日常生活能力量表评定: 拉莫三嗪组 日常生活能力量表 评分治疗前后比较有差异统计学意义(P<0. 0 5), 证实拉莫三 嗪组可改善患者治疗 1 2个月时 日常生活能力。见表 4。

表 4 三组癫痫患者 日常生活能力表评分 比较 ( 分 , ±s)

注 : 与治疗前 比较 , 尸<0. 05

3 讨论
癫痫是一种慢性神经系统疾病 , 作为 目前主要的神经科疾 病之一 , 临床治疗癫痫的药物也在不断更新 , 因为治疗癫痫 的 药物自身常具有一定的不良反应, 同时因为不同患者发病类型 多样而导致治疗效果差异较大, 患者首次进行抗癫痫药物治疗 时往往效果不佳。衡量临床治疗效果需要考虑药物疗效 、 耐受 性等多方面的因素 。保留率是反映某种特定药物长期临床 效果的最好指标,可以较 为全 面地体现药物 的疗效及安全 性 J, 同时还可以体现患者继续服用药物的意愿、 患者对药物
疗效、 不良反应、 价格承受能力和对患者生活质量影响的总体 认可的综合指标 一 l o j 。目前国内已有针对不同药物保留率的 对照研究, 本研究比较几种抗癫痫药物对新诊断癫痫患者的总 有效率和保留率。同时针对癫痫患者服药后 1年 内的日常生 活能力进行量表评定, 对 Ba ~h e l
I n de x进行观察分析。因此, 本 研究对临床抗癫痫药物的选用具有一定的指导性。目前国内 外不同抗癫痫药物的保留率分别为: 拉莫三嗪 7 4.1 %, 奥卡西 平 5 8. 8%, 托吡酯 4 4. 2%_ 1 , 丙戊酸钠 5 0%l t 2
3, 而在本研究
中, 常用一线抗癫痫药物的 1年保留率均高于其他国内外研究 结果, 本研究保留率较高的原因可能是 :①对患者癫痫类型的 准确诊断。②纳入研究对象过程中排除了难治性癫痫的患者。

③准确及时有效的药物治疗是对癫痫患者持续有效治疗的关 键。④做好癫痫患者准备进行长期、 稳定治疗的思想 准备。
⑤随着医保政策的逐步推广和完善, 癫痫的治疗费用在部分地 区纳入医保报销范围。
首次用药、 早期治疗癫痫患者时容易出现多样化的药物不
中国实用 医刊 2 01 5年 5月第 42卷第 1 O期 Chi nes e J our nal
ofPrac t i cal
Me di c i ne
Ma y. 201 5.vo1 . 42. N0.1 O

良反应和不同严重程度。癫痫患者应进行个体化治疗方案 , 按 照发作类型进行针对性用药。患者治疗中断原因多样, 主要以 不良反应大、 发作控制不理想较为常见。不 良反应主要有 嗜 睡、 头痛、 眩晕等中枢神经系统症状、 精神行为异常等 。丙 戊酸钠以肝功受损、 肥胖、 血小板下降等为主; 卡马西平以皮 疹 、 头晕、 共济失调等为主; 拉莫三嗪以皮疹为主。Ch un g等 l _
报道了抗癫痫药物导致停药的主要不 良反应, 拉莫三嗪出现皮 疹 , 奥卡西平患者出现皮疹、 恶心和低钠血症, 托吡酯引起患者 肾结石等。Hwa n g等 研究发现, 拉莫三嗪常见的不 良反应 主要表现为皮疹 、 嗜睡、 头痛等, 但其发生情况要低于乙琥胺、
丙戊酸钠两种药物。S h a wc r o s s等 的研究发现, 作为较为常 见的非中枢神经系统症状的皮疹发生情况, 拉莫三嗪组发生率 低于卡马西平组。Va l e n c i a等 在对拉莫三嗪药物代谢动力 学援救方面得出, 拉莫三嗪具有较强的口服吸收性 , 较高的生
物利用度 , 半衰期较长, 肝药酶的诱导作用及 自身诱导作用不 大, 肝肾功损害少 , 对患者认知功能的影响小 。因此, 发
作控制效果好 、 不良反应少可能是拉莫三嗪药物保 留率较高的 主要原因。本研究癫痫发作无法控制占治疗失败的比例最大,
是药物退出、 影响保留率的主要原因。有学者对我国成年癫痫 患者单药治疗 1年后失败的原因分析认为, 癫痫发作控制不满 意是主要原因, 这与本研究结果是一致。本研究只有 1年的观 察期, 样本量较小, 对于导致停药的原因应该做更深入更细致
的研究 , AEDs的安全性和有效性 尚需今后更大样本量 、 更长 时 间的临床研究。
随着医学界对生活质量研究在医疗服务中应用的重视, 生 活质量的测量结果成为医疗系统的主要 问题并得到迅速发 展 2 o
3。生活质量评价逐渐被用来作为治疗和看护结果的主
要评诂措施 , 本研究侧重于研究患者 的1 3常生活能力, 对 Ba r t h e l
I nd e x进行观察分析。本研究拉莫三嗪不良反应少 , 对
认知影响少, 是拉莫三嗪改善患者 日常生活能力的原因之一。
但研究样本数较少, 其中可能存在一些混杂因素影响, 今后应
该做更深入详细的研究。本研究通过保留率的统计初步对 目 前常用的抗癫病药做出综合评价, 提示这三种抗癫病药物以疗
效相当、 不 良反应较低、 具有较高的保 留率为广大癫病患者接 受, 部分传统抗癫病药物以疗效确切、 价钱低廉、 仍活跃在抗癫 病临床一线。由于本研究观察期只有 1年, 样本量不大, 没有 对新诊断癫病患者按发作类型分别做保留率的统计, 均有一定 的局限性, 有待更大样本量、 更长观察期、 更完善临床设计进一 步研究。

参考文献
[1] 中华医学会.临床诊疗指南癫痫病分册[M].北京:人民卫生出
版社 , 2 007.

[ 2] 胡家正 , 龙琴 , 袁树斌 , 等 .癫痫外科 治疗基础 与进展 [J].立体 定向和功能性神经外科杂志,1 992, 7(1):4 751.

[ 3] 刘波 , 刘献增 , 梁冶矢.皮层 电刺激 、 后发放 阈值 测定与大脑皮层
功能定位 [J].山东 医药 , 201 2, 52( 8):111 3.
[4] 狄琢玉, 魏英贤, 齐秀彦, 等 .难治性癫痫治疗方法探讨 [J].临
床合理用药杂志 , 201
1, 4( 4):1 541 56.

[ 5] 杨丰, 崔小丽 , 刘养凤 , 等 .不 同抗癫痫药物对新诊断癫痫患者一
· l9 ·

年保 留率的回顾性研究 [J].中国神经精神疾病杂志, 2011,

37( 6):36 2365.

[ 6] No a ut ho r s l i s t e d.Pr opo s a l f or a r e v i s ed cl a s s i f i c a t i o n o f e pi l eps i e s

and epi lept i c,syndromes.Commi ssi on on Cl ass i f icat i on and Termino1 .

og y
o ft he
I nt e r na t i on a l Le ag ue
Ag ai ns t
Epi l ep s y[ J].Epi l e ps i a, 1 989,

30( 4):3 8939 9.

[ 7] Tr a cy
G, El i no r
BM, Bl a i s e
B, e t
a 1 . I LAE Tr ea t me nt
Gui de — l i ne s:Evi .

dence—based Ana lysi s of Ant i epi l ept ic Dr ug Ef f icacy a n d Ef fect i veness
as I ni t i a l Mon ot he r a py
f or
Epi l e pt i c
Se i z ur es
a nd S yn— dr ome s[J].Epi

l e ps i a, 2006, 47( 7):1 094— 1 1 20.

[8] Lha t o o SD,Won g I C,Sa nde r J W.Pr o gno s t i c f a c t or s af fe ct i ng l ong —

t e r m r e t ent i o n o f
t o pi r a ma t e
i n pa t i ent s
wi t h c hr oni c
e pi l eps y[J].Ep

i l e ps i a, 2000, 41(2):338341 .

[9] I LAE Co mmi s s i on on Ant i e pi l e pt i c Dr ug s .Re por t o f
t he I LAE Co m·

mi ssi on on Ant i epi l ept i c Dr u gs:Consi derat i ons on desi gni ng cl i ni cal

t r ia ls t o eva luat e t he pl ace of new ant i epi l ept i c dr ugs i n the t reatment

o f
newl y di a g nos e d a nd c hr o ni c
pa t i e nt s
wi t h ep i l e ps y[J].Epi l e ps i a,

1 998, 39( 7):79 9803.

[1 0]Boo t s ma
HP, Ri cke r
L, Di e pma n L, et
a 1 .Lo ngt e r m e f fec t s
o f
l e — v et i —

r acetam and t opi r amat e i n cl i ni cal pract i ce:A head— t o—head eompar i—

s o n[J].S ei z ur e, 2008, 1 7(1):1926.

[1 1]Chung S,Wa ng N,Han k N.Compa r a t i ve,Re t en t i o n r at e s a nd l o ng

t e r m t ol e r a bi l i t y
o f
ne w a nt i e pi l e pt i c
dr ugs[ J].Se i z ur e, 2007, 1 6( 4):

296 304.

[1 2]Si l l s GJ,St eph en LJ,Le ac h J P, e t
a1 .So di um va l pr oa t e v e r s us
l a m

ot r igi ne:A randomi zed compar is on of eff i cacy,t ol erabi li t y and ef fect s
o n c i r c ul at i ng
a ndr o g eni c
ho r mone s
i n newl y di ag no s e d e pi l e ps y[J].

Epi l e ps y
Res ea r c h, 2 007, 75(23):1 221 2 9.

[13]Cr a me r
JA, Mi nt z e r
S, Whel e s s
J, e ta 1.Adv e r s e
e f f e c t s
o f
ant i e pi l ept i c

dr ug s: a b r ie f
o ve r v i e w of
i mpor t an t
i s s ues [J]. Ex per t Rev
Ne ur o t her,

201 0, 1 0( 6):885I 8 91.

[1 4]Hwa ng
H, Ki m H, Ki m SH, e t
a 1 .Lo ng · t e r m e f f ec t i ve ne s s
o f
et ho s u xi m i d e,va lpr oi e
a c i d, a nd l a mot r i g i ne
i n c hi l d ho od a bs e nc e e pi l e ps y[J].

Br mn De v, 201 2, 3 4( 5):34 4· 3 48.

[1 5]Sha wc r o s s
D, Kni g ht o n S, Be r na l W, e t
a 1.Ol d v er s us ne w a nt i e pi l e pt i c

dr ug s: t he
S ANAD s t u dy[ J].La nc et
, 20 07, 3 70( 958 4): 31 431 5.

[1 6]Va le nc i a I, Pi o l — Ri p ol l
G, Khur a na
DS, et
a1 .Ef f ic a cy
a nd
s a f et y
o f
l a m·

ot r i g i ne
mon ot he r a p y i n
chi l d r e n a nd
a do l e s c en t s
wi t h
epi l e ps y[J]. Eur

J
Pa e di a t r
Ne ur ol
, 2 009, l 3(2): 1 41— 1 45.

[1 7]李伟忠 , 谢淑霞 , 林广宇 , 等. 拉莫三嗪在癫痫治疗中的应 用[J].实
用儿科 临床 杂志 , 2011,26(1 2):96205 4.

[1 8]夏 晓霞.血药浓度监测下治疗癫痫发作的临床疗 效观察 [J].中国
基层医药 , 201 4, 21(2): 2 95296.

[1 9]Ber g nerM.Qua li t y
ofl i f e,he a lt h s t a t us,a nd c l i n i c a l r es ea r c h[J].

Med Ca r e, 1 989, 1 27(Su pp1 ): S1 48一 S1 56.

[ 2O]El l woo d PM.Sha t t u ck l ec t ur e — o ut co me s ma na ge me nt .At e eh nol o gy o f

pa t i en t
ex pe r ien ce[J].N En J
Me d, 1 988,31 8(2 3):1 5491 556.

[21]Lai ne C, Da vi do f f F.Pa t i ent ce nt er edmedi c i ne.Apr of e s s i on al
ev ol u—

t i o n[J].J AMA,1 996, 2 75(2): 15 21 56.
(收稿 日期 : 201 5—01—25)
(

最后编辑于:2018/11/15作者: 拉莫三嗪网编辑

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